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來自普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系,，新澤西醫(yī)科和牙科大學(xué),，新澤西癌癥研究所等處的研究人員以新穎的癌癥研究思路為指引,，發(fā)現(xiàn)了一種既包含在癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過程中,，又與臨床癌癥治療抗藥性有關(guān)的基因,，這種基因可以作為治療惡性乳腺癌的新靶標(biāo)，達(dá)到抑制癌癥轉(zhuǎn)移,，防止化療抗藥性的雙重目的,，這種一箭雙雕的方法對于癌癥治療具有重要的啟發(fā)意義。
這一研究成果公布在1月5日的《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)雜志上,，并被作為封面文章,，同期Cancer Cell雜志也配發(fā)了相關(guān)新聞進(jìn)行報道。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授康毅濱博士,，其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，2000年獲得杜克大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位,，之后曾在斯隆/凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心進(jìn)行博士后研究,，目前任普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授。
康毅濱在接受生物通采訪的時候表示,，“傳統(tǒng)的針對癌癥擴(kuò)散的研究思路,，在基因芯片出現(xiàn)之前，主要是利用小鼠模型研究與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因,，但是這種方式發(fā)現(xiàn)的基因常常不能應(yīng)用到臨床上,。之后隨著基因芯片的發(fā)展，科學(xué)家們開始利用小鼠等動物模型上從整個基因組中篩選相關(guān)基因,，然后在動物模型上進(jìn)一步做功能方面的驗(yàn)證,，雖然這樣找到了一些可用的基因，但是大部分基因在臨床上的應(yīng)用還有待深入研究,，另一方面從臨床樣品入手的一些基因組研究雖然在臨床預(yù)后上有較大的可用性,，但是卻無法發(fā)現(xiàn)其中的機(jī)理。”
這項(xiàng)研究則突破了之前研究思路的瓶頸,，研究人員轉(zhuǎn)換思考的角度,，首先從計算生物學(xué)角度入手，利用臨床樣品找到了惡性腫瘤中重復(fù)擴(kuò)增的片段,，然后回過頭來利用小鼠篩選相關(guān)片段上的基因,，最后再對臨床病人進(jìn)行分析研究，綜合確定癌癥轉(zhuǎn)移的基因,，這樣既實(shí)現(xiàn)了臨床應(yīng)用的相關(guān)性,，又進(jìn)行了癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的機(jī)理分析，證明了這一基因的功能重要性,，為癌癥研究開拓了一種新的研究思路,。
除了這種創(chuàng)新的研究思路以外，康毅濱表示,，“這一研究的另一個創(chuàng)新點(diǎn)就是發(fā)現(xiàn)了一種既包含在癌癥擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過程中,，又與臨床癌癥治療抗藥性有關(guān)的基因，這種基因可以作為治療惡性乳腺癌的新靶標(biāo),，達(dá)到抑制癌癥轉(zhuǎn)移,，防止化療抗藥性的雙重目的�,！�
這種重要的基因：Metadherin(MTDH)蛋白基因定位在人類8號染色體上(8q22),，由于能幫助腫瘤細(xì)胞緊貼上遠(yuǎn)距離的血管，因此對于癌癥的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移意義重大,，并且這種基因也部分導(dǎo)致了腫瘤對目前治療惡性乳腺癌的化療藥物的抗藥性,。之前曾有研究表明這種蛋白是一種膜蛋白，因此能通過抗體靶定,，這也就是說臨床上可以發(fā)展抗MTDH的治療方法,，而且康博士等人在這篇文章中也發(fā)現(xiàn)MTDH蛋白基因與8q22基因組位點(diǎn)是兩個與乳腺癌現(xiàn)有的臨床標(biāo)記(如ER， HER2等)完全獨(dú)立的的弱預(yù)后標(biāo)記,，可以考慮發(fā)展成預(yù)后試劑盒,，用于盡快發(fā)現(xiàn)需要擴(kuò)散治療的高風(fēng)險病人。另外康博士等人在后續(xù)的研究中也發(fā)現(xiàn)了這一基因在其它癌癥,，比如前列腺癌方面的作用,。
在2003年，康毅濱等人發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的基因,，并且提出了一種新的癌細(xì)胞惡性擴(kuò)散的形成機(jī)理的理論模型,，長久以來，關(guān)于這個形成機(jī)理存在兩種富有爭議的理論解釋,，一種傳統(tǒng)的理論認(rèn)為早期癌癥較不容易擴(kuò)散并容易根除,。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為惡性擴(kuò)散是原發(fā)腫瘤的基因表達(dá)組成所決定的固有傾向。康博士等人這一模型綜合了這兩種觀點(diǎn)正確的一面,，有助于平息癌癥研究領(lǐng)域內(nèi)的這一大爭論,。
而這一新研究中關(guān)注的MTDH基因與之前的基因不相同：這個基因在原發(fā)腫瘤中已經(jīng)被擴(kuò)增，并且不僅在原發(fā)腫瘤,，而且在轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的腫瘤發(fā)展中都扮演了重要角色,�,！叭绻种七@種基因在乳腺癌病患中的表達(dá),，也許就能獲得一石二鳥的效果：減少復(fù)發(fā)的幾率，以及降低轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的風(fēng)險——這是臨床上乳腺癌患者致死的兩個主要原因”,，康博士說,。
這項(xiàng)研究工作歷時三年之久，康毅濱等人另辟蹊徑,，利用了一種新穎的方法將基因組學(xué)研究與臨床研究,、實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)結(jié)合在了一起，這種方法就是一種計算生物學(xué)的方法,，康博士向生物通介紹道,，“這種計算生物學(xué)的方法即ACE方法，一種運(yùn)算法則,，這種方法說起來很簡單,，就是分析一個靶標(biāo)位點(diǎn)周圍的‘鄰居’是否也有高表達(dá)，然后推算下去,，將范圍縮小在小區(qū)域里”,。利用這種方法，研究人員識別出MTDH基因是8q22區(qū)域上的候選基因之一,，從而能同時利用動物模型和臨床腫瘤樣品來證實(shí)這個基因的作用,。
目前康博士等人正在對MTDH基因進(jìn)行進(jìn)一步分析研究，相信在不久之后,，這種基因?qū)⒛茉谌橄侔┑劝┌Y的治療方法上放出耀眼的光芒,。
康毅濱博士簡介：
康毅濱博士是福建龍海人，曾就學(xué)于國家教委北大附中理科試驗(yàn)班,，90年獲全國化學(xué)競賽一等獎并入選第21屆國際化學(xué)奧林匹克國家集訓(xùn)隊(duì),，同年保送復(fù)旦大學(xué)遺傳學(xué)系。95年以第一名的成績大學(xué)畢業(yè)后赴美國杜克大學(xué)(Duke University)攻讀博士學(xué)位,。2000年博士畢業(yè)后獲美國艾文頓基金會博士(Irvington Institute Postdoctoral Fellowship)并加入史隆.凱特林癌癥研究中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center),，在美國科學(xué)院院士瓊.馬薩戈 (Joan Massague)實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。從2004年秋到目前任美國普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系助理教授,。從事生物醫(yī)學(xué)研究10余年,，取得了十分杰出的成就，例如，他闡明了第一個人類序列特異性核mRNA輸出因子Tap的功能機(jī)制,；鑒定出TGF信號通路中兩個新的轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物,；闡明了乳腺癌骨特異性轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并由此提出了腫瘤轉(zhuǎn)移的新理論,。目前,，康博士已提出了4個專利申請，發(fā)表29篇學(xué)術(shù)論文,，其中13篇發(fā)表在影響因子9.5以上的雜志上,。據(jù)統(tǒng)計，這13篇文章已被引用了1562次,，每篇文章平均被引用了120次,，發(fā)表在2003年Cancer Cell雜志上的封面論文，引用已高達(dá)430次,。曾獲獎項(xiàng)包括：2004年紐約斯隆/凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心年度最佳博士后獎和美國骨骼疾病學(xué)會約翰.哈特青年科學(xué)家獎,，2006年度美國癌癥學(xué)會研究學(xué)者獎和美國國防部“希望學(xué)者獎”(全美僅有五名)等。2008年康博士當(dāng)選為國際癌擴(kuò)散學(xué)會(Metastasis Research Society)董事會最年輕的董事,，也是唯一一位華裔董事,。
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