新版廣譜抗癌藥“治愈率高達(dá)75%”,？

　　已有中國患者赴美試藥,，美國專家詳解FDA新批靶向藥

　　癌癥高發(fā),，關(guān)于癌癥治療的藥物也引來高度關(guān)注,。近日,，一篇《重大突破,！昨日美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥,，治愈率高達(dá)75%,！》的文章在朋友圈刷屏。內(nèi)文中提及的全球首個(gè)“廣譜抗癌靶向藥”Larotrectinib頓時(shí)萬眾矚目,。多家科普平臺(tái)辟謠“治愈率”只是“緩解率”之誤,。美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)臨床實(shí)踐指南委員會(huì)前主席Dr.Azzoli表示，雖然這是一個(gè)非常神奇的藥物,，但沒有一種靶向藥可以治療所有癌癥,。記者了解到，已有中國患者在一年多前即通過赴美參加臨床試驗(yàn)用上該藥物,，目前已經(jīng)出現(xiàn)耐藥,，正參與該藥二代藥物的臨床試驗(yàn)。

　　刷屏的“廣譜抗癌藥”

　　根據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù),，目前我國每年新發(fā)惡性腫瘤病例約429萬,，腫瘤成為危害中國人民健康的第一殺手。王燦(化名)是這429萬分之一,，因?yàn)榻Y(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移到肝部,，不愿意化療的他正四處尋找最新的腫瘤療法。

　　11月27日,，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)首個(gè)口服TRK抑制劑Larotrectinib(商品名為Vitrakvi)的消息在朋友圈刷屏,，“治愈率高達(dá)75%”的字眼令他眼前一亮。但仔細(xì)查詢之后,，他很快看到更多的辟謠文章：75%是緩解率,，而不是治愈率；所謂的“廣譜“也只針對(duì)特定的基因突變癌癥人群,。

　　Larotrectinib是拜耳公司和Loxo Oncology公司共同合作開發(fā)的藥物,。根據(jù)拜耳提供的新聞資料顯示，這一藥物獲批用于“治療無已知耐藥突變的,，廣泛轉(zhuǎn)移或局部手術(shù)治療效果不好的,，現(xiàn)有治療方案進(jìn)展或無可替代治療方案的，NTRK基因融合的成人和兒童實(shí)體瘤患者”。

　　據(jù)介紹,，NTRK基因融合屬于染色體改變,，其結(jié)果會(huì)產(chǎn)生構(gòu)象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅(qū)動(dòng)因子,，在腫瘤細(xì)胞系中可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。Larotrectinib是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的TRK抑制劑,，可專門抑制這些蛋白,。TRK融合被發(fā)現(xiàn)存在于成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗(yàn)中,，Larotrectinib在多種獨(dú)特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益,，包括肺癌、甲狀腺癌,、黑色素瘤,、GIST、結(jié)腸癌,、軟組織肉瘤,、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

　　“NTRK基因融合是一種罕見的癌癥驅(qū)動(dòng)因子,，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Larotrectinib對(duì)于此類腫瘤的治療是一個(gè)重要的里程碑,。我曾經(jīng)親自見證Larotrectinib的治療，它是專門為這種致癌驅(qū)動(dòng)基因而量身定制的,，而與患者的年齡和腫瘤類型無關(guān),。” Sloan kettering癌癥中心早期藥物開發(fā)服務(wù)主任,，Larotrectinib一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的全球研究負(fù)責(zé)人David Hyman博士介紹,，“現(xiàn)在，我們有了首個(gè)已獲批的針對(duì)這種基因改變的且與腫瘤類型無關(guān)的治療藥物,?！?/p>

　　小眾的“抗癌神藥”

　　一方面，Larotrectinib體現(xiàn)了它的“廣譜性”,，因?yàn)橹灰蠳TRK的基因融合突變,，不管何種腫瘤類型，均可以使用這一藥物,。前美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)(ASCO)臨床實(shí)踐指南委員會(huì)主席Dr.Azzoli告訴記者,，Larotrectinib的臨床研究針對(duì)15種癌癥類型，這些患者都擁有NTRK基因融合突變,，里面最常見的癌癥類型包括涎腺癌,、部分肉瘤，尤其是兒童肉瘤患者，還有一些少見的肺癌,、甲狀腺癌和結(jié)腸癌患者,，基本是常見癌癥類型中的亞型。

　　但另一方面,，Larotrectinib其實(shí)非?！靶”姟薄?shù)據(jù)顯示,，美國只有2500-3000位患者適用該藥,。財(cái)新報(bào)道認(rèn)為，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,，中國實(shí)體瘤患者中,，NTRK基因突變率在0.3%左右。按此計(jì)算,，國內(nèi)約有3萬腫瘤患者適用該藥,。

　　不過，能被稱為“廣譜抗癌神藥”,，Larotrectinib的優(yōu)點(diǎn)也非常明顯,。數(shù)據(jù)顯示，在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗(yàn)中,，Larotrectinib的總體緩解率為75%,，其中22%的患者達(dá)到完全緩解?；谠撍幬镏委熌[瘤的總體緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間,，F(xiàn)DA按照加速流程批準(zhǔn)了此適應(yīng)癥。Larotrectinib是FDA首個(gè)批準(zhǔn)的“與腫瘤類型無關(guān)”的抗腫瘤化學(xué)藥物,。FDA此前先后給予Larotrectinib突破療法,、罕見兒科疾病藥品和孤兒藥的資格認(rèn)定。

　　據(jù)悉,，Larotrectinib將在美國市場為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型,。拜耳在歐洲已經(jīng)遞交了上市許可申請(qǐng)。不過,，對(duì)于何時(shí)進(jìn)入中國的詢問,，拜耳公司表示暫無最新消息發(fā)布。

　　昂貴的“抗癌神藥”

　　雖然何時(shí)進(jìn)入中國沒有時(shí)間表,，但已有中國患者通過赴海外就醫(yī)參與臨床試驗(yàn)的方式,，用上了這一藥物。

　　患者李先生2014年確診患上罕見的“腮腺腺泡細(xì)胞癌”,，術(shù)后三年癌癥復(fù)發(fā),，在面臨無藥可醫(yī)的情況,，他到美國尋求治療，加入了一種新的靶向藥物L(fēng)OXO-101的臨床試驗(yàn),。他當(dāng)時(shí)并不知道這種代號(hào)為“101”的靶向藥,，就是如今新上市便刷屏的廣譜抗癌藥Larotrectinib。在用藥后,，李先生收獲驚人療效：兩個(gè)月后CT掃描顯示腫瘤減小,，五個(gè)月后腫瘤完全消失。為了給入組的病患更多的生活照顧和治療便利,，藥廠報(bào)銷了他們夫妻每個(gè)月往返美國的機(jī)票,、為他們提供住宿，并提供每天50美元的補(bǔ)助,。這大大節(jié)省了李先生一家的開銷。

　　資料顯示,，截至2016年,，美國患者能使用的所有抗癌藥物，只有29%在國內(nèi)上市,。盛諾一家統(tǒng)計(jì)的資料也顯示,，在2016年通過該公司赴海外就醫(yī)的患者中，71%為癌癥病人,，用上新藥的占比達(dá)到17%,。

　　Dr.Azzoli告訴記者，根據(jù)研究報(bào)告,，larotrectinib會(huì)引起肝臟的輕度刺激,，但沒有嚴(yán)重的副作用，這也意味著對(duì)于比較危險(xiǎn)的癌癥也可以使用該藥物,。這在癌癥治療上是一個(gè)非常重大的發(fā)現(xiàn),。“我們下一步該討論的是如何獲取這個(gè)藥物,，并不是所有人都能夠使用這一藥物,，因?yàn)檫@一藥物的研發(fā)和價(jià)格是針對(duì)美國保險(xiǎn)市場的?！?/p>

　　Loxo Oncology公司公布的新藥價(jià)格顯示,，成人膠囊采購費(fèi)用為32800美元，30天用量,。這一價(jià)格貴過另一款抗癌藥PD-1的定價(jià),。在此之前，“抗癌神藥”的頭銜還只冠在PD-1等腫瘤免疫藥物頭上,。今年百時(shí)美施貴寶旗下的Opdivo和默沙東旗下的Keytruda相繼獲批在內(nèi)地上市,，隨后為中國定出了幾乎全球最低價(jià),。

　　Dr.Azzoli認(rèn)為，基因治療與免疫治療非常不同,，相比之下,，激發(fā)患者免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的免疫治療應(yīng)用更為廣泛。而Larotrectinib的上市,，更為重要的意義是進(jìn)一步突出全面基因檢測在腫瘤治療中的重要性,。他強(qiáng)調(diào)，“沒有一種靶向藥可以治愈癌癥,，只能實(shí)現(xiàn)暫時(shí)的癌癥控制,，所以我們也預(yù)計(jì)這些新藥也只會(huì)提供暫時(shí)的益處?！?/p>

　　事實(shí)也確實(shí)如此,。在用藥一年半后，李先生出現(xiàn)了耐藥,。在美國醫(yī)生的安排下,，他加入第二代靶向藥LOXO-195的臨床試驗(yàn)，目前已經(jīng)初見療效,。

　　南方日?qǐng)?bào)記者 嚴(yán)慧芳