《柳葉刀》：全球需綜合評估多種候選新冠疫苗

　　國際戰(zhàn)“疫”行動

　　本報記者 張夢然

　　英國《柳葉刀》期刊日前發(fā)表來自世界衛(wèi)生組織(WHO)疫苗團(tuán)結(jié)試驗專家團(tuán)隊的評論：世界需要對多種新冠肺炎候選疫苗進(jìn)行有效,、快速和可靠的評估。

　　評論文章稱,，在計劃新冠疫苗試驗時有3個問題至關(guān)重要：一,，是否不僅需要證明某些疫苗的功效，還需要證明其功效具有價值,；二,，針對安慰劑對照的疫苗初步試驗，是否不僅應(yīng)優(yōu)先考慮單疫苗試驗,，還應(yīng)優(yōu)先考慮多疫苗試驗,；三，是否需要在確定疫苗短期效力之后,、但在一般人群中局部部署疫苗之前這段時間,，繼續(xù)對疫苗組和安慰劑組進(jìn)行盲法隨訪，以評估其安全性,、對重度疾病的防護(hù)作用和防護(hù)時間,。

　　文章稱，迅速投入使用新冠疫苗,，可能會導(dǎo)致我們廣泛部署的疫苗實際上成為一種弱效疫苗(例如,，僅能將新冠肺炎發(fā)病率降低10%—20%)。如果當(dāng)?shù)卣`認(rèn)為這種疫苗可大幅降低感染風(fēng)險,，或者接種這種疫苗的個體也誤認(rèn)為自己獲得了免疫力,，從而減少防控，反而可能使新冠肺炎大流行繼續(xù)惡化,。

　　部署一種“勉強有效”的疫苗,，還可能干擾對其他疫苗的評估，因為隨后的疫苗不得不與之比較,。如果新疫苗的效力優(yōu)于該弱疫苗,，那么研究人員就需要更大的樣本量，對其功效的認(rèn)可也就相應(yīng)推遲,。更嚴(yán)重的是,，如果是將弱疫苗與弱疫苗兩相比較，很可能作出其中一個疫苗是非劣效的評價,，形成所謂的“生物爬行現(xiàn)象”(bio-creep,，臨床試驗中一個必須規(guī)避的風(fēng)險)。

　　評論文章還指出,，正因如此,，在疫苗接種和安慰劑進(jìn)行比較的初步臨床試驗中,，用于定義“成功疫苗”的標(biāo)準(zhǔn)需足夠嚴(yán)格，這樣才能規(guī)避部署弱疫苗的風(fēng)險,，尤其目前已有許多針對新冠肺炎的候選疫苗正在進(jìn)行測試,，疫苗效力被高估的可能性很大。所以,，比較新冠疫苗和安慰劑的初步試驗,，不僅僅是為疫苗的功效、更應(yīng)該是為有價值的疫苗功效尋求可靠的證據(jù),。

　　此外,，與針對許多不同疫苗中的每一種進(jìn)行單獨試驗相比，具有共享對照組的全球多疫苗試驗可以提供更迅速,、更可靠的結(jié)果,。繼續(xù)使用已建立的臨床試驗基礎(chǔ)設(shè)施，可以節(jié)省時間和精力,，加速對幾種安全有效疫苗的發(fā)現(xiàn),。靈活的試驗設(shè)計,、疾病高發(fā)地區(qū)的數(shù)百個研究地點促進(jìn)了試驗對象的高入組率,，在相應(yīng)的疫苗試驗開展后，短短幾個月內(nèi)就能得到每種疫苗的短期效力結(jié)果,。

　　文章還提到,，研究的主要結(jié)局指標(biāo)，是在疫苗接種完成14天后出現(xiàn)經(jīng)實驗室確診的癥狀,。無論如何,，安慰劑對照的隨訪至少應(yīng)持續(xù)12個月，或直到某種有效疫苗可在當(dāng)?shù)夭渴馂橹?，以評估疫苗的安全性,、防護(hù)程度以及防護(hù)持續(xù)時間。

　　現(xiàn)在,，資金提供方,、疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)、研究人員和政府機(jī)構(gòu)已經(jīng)簽署了關(guān)于疫苗研究的國際合作聲明,，所有人的希望都是一致的,，那就是盡早結(jié)束全球新冠肺炎大流行所造成的大規(guī)模疾病、死亡和破壞,。