新冠肺炎疫苗終于來了,！

　　打疫苗之前請先打消這些疑慮

　　深瞳工作室出品

　　采 寫：本報記者 張佳星 策 劃：陳 磊

　　[12月19日，中國國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新在國務(wù)院新聞辦召開的新聞發(fā)布會上表示,，在總結(jié)前期緊急使用階段的經(jīng)驗基礎(chǔ)上,，在冬春季節(jié)到來之際,，我國已開展部分重點(diǎn)人群的新冠肺炎疫苗接種工作。]

　　盼望著,，盼望著,，新冠肺炎疫苗來了，世界復(fù)蘇的腳步近了,。

　　12月以來,，美國先后宣布輝瑞和默德納生產(chǎn)的新冠肺炎疫苗獲批緊急使用，14日,，紐約州的一名護(hù)士成為美國緊急接種新冠肺炎疫苗的第一人,。

　　此前，英國,、加拿大等國也都分別批準(zhǔn)了新冠肺炎疫苗的使用或上市,。

　　12月19日，中國國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新在國務(wù)院新聞辦召開的新聞發(fā)布會上表示,，在總結(jié)前期緊急使用階段的經(jīng)驗基礎(chǔ)上,，在冬春季節(jié)到來之際，我國已開展部分重點(diǎn)人群的新冠肺炎疫苗接種工作,。

　　各地開啟緊急接種,，深圳、上海等地已發(fā)布接種相關(guān)通知,。據(jù)深圳衛(wèi)健委官方公眾號26日消息,，9類高風(fēng)險人員接種費(fèi)用由政府財政承擔(dān),。

　　從新冠肺炎病毒襲擾人類社會至今，新冠肺炎疫苗以創(chuàng)紀(jì)錄的速度研發(fā),、試驗,、緊急使用、獲批上市……

　　新冠肺炎疫苗真的來了,！

　　打還是不打,？到底安不安全？能提供多久的保護(hù),？新老技術(shù)哪個好,？病毒不斷變異，疫苗能hold住嗎,？

　　對于公眾關(guān)心的這些問題,，科技日報記者進(jìn)行了采訪。

　　疑問1

　　聽說有人接種疫苗后面癱,，還有人死亡,？接種疫苗安全嗎？

　　發(fā)熱,、暈倒、過敏,、橫貫性脊髓炎,、貝爾氏麻痹癥……部分國家接種新冠肺炎疫苗后出現(xiàn)不良反應(yīng)：

　　——9月上旬，有消息透露首個進(jìn)入臨床三期的牛津疫苗接種者中發(fā)現(xiàn)橫貫性脊髓炎疑似病例,，致使牛津疫苗臨床試驗當(dāng)時被叫停,；

　　——12月8日，英國兩位輝瑞疫苗接種者出現(xiàn)了嚴(yán)重的過敏反應(yīng),，隨后,，美國食品藥品監(jiān)管理局(FDA)稱，4位接種輝瑞新冠肺炎疫苗的第三期志愿者出現(xiàn)了貝爾氏麻痹癥,，即面癱,；

　　——12月17日，美國田納西州一位護(hù)士接種輝瑞的新冠肺炎疫苗后,，在接受媒體采訪時直接暈倒,，這是繼阿拉斯加州一名醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)重過敏，另一名被送入急救室之后的又一起不良反應(yīng),；

　　……

　　這么多的不良反應(yīng),，是不是接種新冠肺炎疫苗不安全呢,？

　　事實(shí)上,，上述列舉的意外狀況,，目前尚無結(jié)論明確表明其與接種疫苗直接相關(guān)。

　　在新冠肺炎疫苗不良事件的判斷中,，甚至發(fā)生幾次“烏龍事件”,。

　　造成牛津疫苗叫停的罕見不良反應(yīng)，F(xiàn)DA調(diào)查結(jié)果顯示,，盡管不能完全排除聯(lián)系,，但牛津疫苗不是引起志愿者神經(jīng)系統(tǒng)副作用的原因。

　　10月21日,，巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局稱,，一名參加牛津疫苗臨床試驗的28歲巴西志愿者死亡，后來調(diào)查顯示該名死亡志愿者并沒有注射牛津疫苗,。

　　11月10日,，巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局叫停了北京科興中維生物技術(shù)公司新冠肺炎疫苗在巴西的臨床實(shí)驗，理由是接種者出現(xiàn)了“嚴(yán)重不良反應(yīng)”,，后來調(diào)查發(fā)現(xiàn)該當(dāng)事人的死亡是由于自殺,。

　　……

　　毋庸置疑，證明疫苗的安全性,，試驗是“王道”,。

　　在不斷的試驗中，通過分析持續(xù)積累的不良反應(yīng)數(shù)據(jù),，推斷疫苗的安全性,，對安全的疫苗留用，對可能的問題給出應(yīng)對之道,，對不安全的疫苗淘汰,，這將是一個長期的過程。

　　12月21日,，《科學(xué)》網(wǎng)站上刊登分析評論文章《輝瑞新冠肺炎疫苗中的納米顆?；蛟S會引發(fā)罕見過敏反應(yīng)》，文中介紹,，兩周時間內(nèi),，至少有8人接種輝瑞的新冠肺炎疫苗后出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，有學(xué)者分析是由于mRNA疫苗中的特有成分造成了過敏,，不過也僅限于猜測,。

　　另有相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，接種輝瑞和默德納的mRNA疫苗后,，2%的接種者會出現(xiàn)39℃以上的高燒,，如果提供給3500萬人接種，發(fā)高燒者將是70萬人,。

　　對此,，美國國家過敏癥和傳染病研究所正在組織科學(xué)家討論,、想辦法應(yīng)對此事，例如在注射前排查出不宜注射的人,，同時為嚴(yán)重不良反應(yīng)者提供救治,。

　　相較于在新冠肺炎疫情中出現(xiàn)的疫苗“新秀”mRNA疫苗，傳統(tǒng)的滅活疫苗表現(xiàn)相對“沉穩(wěn)”,。

　　在不久前我國國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開的新聞發(fā)布會上,，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長、國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉明確表示,，7月以來,，在自愿、知情,、同意的前提下,，中國對高風(fēng)險暴露人群進(jìn)行了緊急接種，目前已累計完成100多萬劑次的新冠肺炎疫苗緊急接種,。嚴(yán)格的不良反應(yīng)監(jiān)測和追蹤觀察表明,，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。中國新冠肺炎疫苗在境外開展的三期臨床試驗,，目前已累計15萬劑次接種,，也沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　疑問2

　　聽說新冠肺炎疫苗研發(fā)用了5個技術(shù)路線,，這么多“流派”,，孰好孰壞？

　　來自世界衛(wèi)生組織(WHO)的權(quán)威統(tǒng)計數(shù)據(jù)——

　　截至12月22日,，進(jìn)入臨床研究的61個新冠肺炎疫苗中，重組蛋白疫苗18個,，占30%,；病毒載體疫苗(不復(fù)制載體)9個，占15%,；滅活疫苗,、DNA、RNA疫苗均是8個,，各占13%,；以及病毒載體疫苗(可復(fù)制載體)等10個疫苗。

　　“每個技術(shù)路線的作用機(jī)理都非常不同,，體內(nèi)免疫系統(tǒng)的喚醒也非常復(fù)雜,，每種疫苗都有自己的特點(diǎn)?！币呙鐚＜?、美國FDA前審查員李忠明說,，從安全性角度看，蛋白重組疫苗和滅活疫苗更有優(yōu)勢,；從有效性角度看,，mRNA和蛋白重組疫苗更有優(yōu)勢。

　　對于現(xiàn)有的已經(jīng)開展緊急接種的疫苗,，不少人出于對安全的擔(dān)憂,，更傾向于接種中國的滅活疫苗，并不是因為抵觸“新秀”mRNA疫苗,，而是希望觀望一段時間,，因為mRNA進(jìn)入細(xì)胞后，會做什么并不知道,。

　　mRNA疫苗行不行需要大規(guī)模的人群循證研究,，而滅活疫苗、蛋白重組疫苗都在之前其他傳染病的防控中得到驗證：滅活疫苗產(chǎn)品目前已經(jīng)在人類身體上用了上百億劑次證明其安全有效,；蛋白重組疫苗也有大規(guī)模使用的“明星產(chǎn)品”——乙肝疫苗,、宮頸癌疫苗等。

　　對于mRNA這匹疫苗界的新晉“黑馬”,，科學(xué)家對其也做了非常多安全性改進(jìn),，最大限度降低其可能帶來的風(fēng)險，例如替換“溫和”的堿基,、加上“導(dǎo)航”序列等,，讓外來的mRNA能夠在機(jī)體內(nèi)引發(fā)適度的免疫反應(yīng)。

　　對于mRNA疫苗仍存在的不足,，李忠明解釋：“mRNA疫苗進(jìn)入人體細(xì)胞后,，具有自我復(fù)制的功能，因此雖然給每個接種者注射的劑量是一樣的,，但是不能控制它在進(jìn)入人體細(xì)胞后復(fù)制的多少和程度,。這就有可能在有些過敏體質(zhì)的人群中，因為mRNA分子的過度復(fù)制而產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,。輝瑞mRNA疫苗接種者中的4例面癱副作用者都是過敏體質(zhì),。從這個角度來看，滅活疫苗的接種劑量在進(jìn)入體內(nèi)后則是可控的,?！?/p>

　　有效性方面，滅活疫苗是將全病毒滅活后作為抗原引發(fā)免疫,，其特異性的中和抗體占一部分,；而蛋白重組疫苗、mRNA疫苗等通過生物技術(shù)的手段選取產(chǎn)生特異免疫的一部分,，主要產(chǎn)生的正是特異性中和抗體,；腺病毒載體疫苗的優(yōu)勢在于能夠產(chǎn)生更持久的細(xì)胞免疫,，不僅調(diào)動了免疫系統(tǒng)中的抗體，還調(diào)動T細(xì)胞等抵抗病毒進(jìn)攻,。

　　面對有效性的“短板”,，我國新冠肺炎滅活疫苗的研發(fā)通過技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)行了優(yōu)化?！皢问菧缁钸@一項,，國藥集團(tuán)中生生物在研發(fā)時就同時推動了四五種不同的滅活劑的滅活效果的研究?！眹幖瘓F(tuán)中生生物(以下簡稱國藥中生)董事長楊曉明告訴科技日報記者,，滅活疫苗如果滅活程度不夠，還有活病毒,，會引發(fā)感染,；也不能滅“過火”了，如果滅活把病毒表面的抗原都破壞了,，疫苗有效性就差,。

　　滅活疫苗不是簡單地把病毒“一砍了之”，更像是“在豆腐上斬草除根”,，既不能碰碎了“豆腐”(病毒)還得把“草”(毒性)根除,。

　　“研發(fā)人員面對的是大量的試驗和海量的數(shù)據(jù)分析、監(jiān)測,?！睏顣悦髡f，通過對時間,、溫度,、劑量的控制進(jìn)行了大量的工藝和工程上的創(chuàng)新，在分秒必爭的情況下獲得最優(yōu)解,，以提升新冠肺炎滅活疫苗的有效率,。

　　疑問3

　　5個技術(shù)路線進(jìn)展如何？會不會有更好的新冠肺炎疫苗,？

　　盡管還沒有新冠肺炎疫苗真正獲批上市，但進(jìn)入臨床三期,、獲批緊急使用的它們離我們越來越近,，它們屬于哪個技術(shù)路線？目前進(jìn)展如何呢,？

　　科技日報根據(jù)已經(jīng)披露的信息進(jìn)行了梳理,。

　　滅活疫苗(4種)：

　　1. 國藥中生北京所研發(fā)的滅活疫苗 進(jìn)入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用,，據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示,，已受理其上市申請,。

　　2. 國藥中生武漢所研發(fā)的滅活疫苗 進(jìn)入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用,。

　　3. 科興中維研發(fā)的滅活疫苗進(jìn)入臨床三期,，獲批緊急使用，由于要對在所有國家開展的三期臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行整體分析,，科興中維12月23日宣布其有效率數(shù)據(jù)將延遲兩周公布,。

　　4. 印度Bharat生物科技公司研發(fā)的新冠肺炎滅活疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　mRNA疫苗(2種)：

　　1. 美國輝瑞,、德國Biotech以及中國復(fù)星研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率95%),，在美國、英國等獲批緊急使用,。

　　2. 美國默德納研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率94.5%),，在美國獲批緊急使用。

　　不可復(fù)制的載體疫苗(4種)：

　　1. 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,、康希諾研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期,。

　　2. 英國牛津大學(xué)、阿斯利康研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率70%),。

　　3. 俄羅斯加馬列亞中心研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率92%),。

　　4. 美國強(qiáng)生公司研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　重組蛋白疫苗(2種)：

　　1. 中國科學(xué)院微生物所,、安徽智飛龍科馬公司 研發(fā)的重組蛋白疫苗進(jìn)入臨床三期,。

　　2. 美國Novavax公司研發(fā)的重組蛋白疫苗進(jìn)入臨床三期。

　　此外,，還有美國Inovio制藥公司研發(fā)的DNA疫苗,、德國CureVac研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床二/三期試驗階段。

　　縱觀一年來的新冠肺炎疫苗研發(fā),，新冠肺炎疫情可以說開啟了新冠肺炎疫苗的兩輪研發(fā),，一輪是應(yīng)急研發(fā)，一輪是常態(tài)化研發(fā),。

　　“明年我們將申請重組蛋白疫苗的臨床試驗,。”楊曉明表示,，未來蛋白重組疫苗將會代替滅活疫苗,。

　　那么，為什么我國企業(yè)會在最開始選擇滅活疫苗的研發(fā)呢,？疫情初期,，死亡數(shù)字增加、武漢封城……事態(tài)危急之下，疫苗專家需要專業(yè)判斷：哪種疫苗能成功,，又能最快成功,。

　　“前期觀察，新冠肺炎病毒的致病癥狀和乙肝不同,，沒有慢性攜帶者,，說明它的基因不會進(jìn)入宿主基因組，滅活疫苗可行,?！睏顣悦髡f，而且前期研發(fā)時間短,、后期產(chǎn)量也能保證,。

　　如今，我國疫情平穩(wěn),，新冠肺炎疫苗進(jìn)入常態(tài)化研發(fā)階段,，國藥中生等單位也持續(xù)在研發(fā)新的疫苗產(chǎn)品，除了已知的包括重組蛋白疫苗,、載體疫苗,、核酸疫苗，越來越多樣化的新冠肺炎疫苗研發(fā)也在持續(xù)發(fā)力,。

　　隨著新冠肺炎疫情全球大流行的趨勢進(jìn)一步加劇,，不斷有研發(fā)團(tuán)隊加入到新冠肺炎疫苗的研發(fā)任務(wù)中。

　　截至12月22日,，WHO的數(shù)據(jù)顯示,，目前全球開展的新冠肺炎疫苗研發(fā)項目達(dá)到223個。而在5月5日,，這一數(shù)據(jù)還是108個,。

　　不斷開啟的新冠肺炎疫苗研發(fā)，帶來的是新技術(shù),、新平臺的逐步成熟和應(yīng)用,，也包括對現(xiàn)有疫苗不足的不斷完善和疫苗效力的加強(qiáng)。

　　例如,，疫苗使用的免疫抗原不再聚焦在新冠肺炎病毒表明的刺突蛋白(S蛋白)上,。“我們聯(lián)合其他研究團(tuán)隊正在進(jìn)行通用型冠狀病毒疫苗的研發(fā),?！敝袊部刂行南嚓P(guān)專家告訴記者，通用疫苗將納入新冠肺炎病毒的多個功能蛋白,，不僅產(chǎn)生抗體免疫還能刺激細(xì)胞免疫，希望產(chǎn)生對多個冠狀病毒的長效免疫。

　　例如,，為了劑量更少,、激發(fā)抗體更多、獲得更持久的抗體保護(hù),，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所與合作者正在開展DNA+重組糖蛋白的聯(lián)合疫苗的研發(fā),，并在非人靈長類動物實(shí)驗中獲得了非常漂亮的數(shù)據(jù)。

　　新冠肺炎疫情掀起了生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)τ谝呙缪邪l(fā)的熱情,，將有更多的人才,、資金、資源匯集與此,，對于創(chuàng)新無疑是極大的激勵,。

　　疑問4

　　接種新冠肺炎疫苗究竟能起多大作用？

　　新冠肺炎疫苗是否管用,，不聽廣告看療效,。

　　一款疫苗有沒有保護(hù)效果，正是三期臨床試驗要揭秘的問題,。也正因為如此,，業(yè)內(nèi)人士極其關(guān)注三期臨床數(shù)據(jù)。

　　根據(jù)已有披露,，有這樣一組有效率的數(shù)據(jù),，95%、94.5%,、91.4%,、86%、70%,。

　　為這份成績單作出貢獻(xiàn)的代表分別有：輝瑞,、默德納、俄羅斯加馬列亞中心,、國藥中生,、阿斯利康。這些披露中期臨床數(shù)據(jù)的新冠肺炎疫苗明確回答了一個問題：新冠肺炎疫苗在與新冠肺炎病毒同臺PK時,，顯示有效,。

　　但這個數(shù)據(jù)無法回答誰更好的問題。雖然表面看,，有70分,、80分、90分三檔,，但體現(xiàn)在病例數(shù)上,，只相差幾個感染人數(shù),。

　　如果安慰劑組的新冠肺炎患者是100人，疫苗組的新冠肺炎患者是10人,。那么免疫有效率將是90%,，如果安慰劑組的新冠肺炎患者是80人，疫苗組的新冠肺炎患者是11人,，那么免疫有效率將是86%,。

　　可見，疫苗組的新冠肺炎患者少量增加,，或者安慰劑組患者的浮動都會對最終的數(shù)據(jù)產(chǎn)生顯著的影響,。

　　對此，多位專家呼吁,，評判新冠肺炎疫苗的效果不應(yīng)只看有效率數(shù)據(jù),。

　　“有效率、接種率,、保護(hù)時間長短,，缺一不可?！痹诹~刀—中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康大會上,，英國帝國理工學(xué)院教授羅伊·安德森(Roy Anderson)表示，如果新冠肺炎疫苗有效率90%,，那么接種率66.7%可達(dá)到群體免疫(R0=2.5的情況下),；如果有效率為70%，那么接種率達(dá)到85.7%可達(dá)到群體免疫,。

　　可見,，“接種疫苗究竟起多大作用”的答案，不僅在于疫苗本身,，還在于多少人去接種,，越多的人接種，形成越廣泛的免疫屏障,，將越有利于人類整體實(shí)現(xiàn)群體免疫,。應(yīng)對風(fēng)險，加強(qiáng)免疫,，也需要構(gòu)建“人類命運(yùn)共同體”,。

　　疑問5

　　接種新冠肺炎疫苗有風(fēng)險嗎？有什么禁忌,？

　　大規(guī)模接種疫苗在我國是有經(jīng)驗的,。

　　中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長兼秘書長梁曉峰在此前召開的首屆中國衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新發(fā)展大會上介紹，2009年甲型H1N1流感病毒疫情期間,，全國在80多天時間內(nèi)完成了1億人次以上甲流疫苗的接種,。

　　“基于中國完備的不良反應(yīng)監(jiān)測體系,，甲流期間還完成了7000萬人的不良反應(yīng)監(jiān)測，這在國際同行中也獲得了很好的評價,?！绷簳苑灞硎荆饲暗慕?jīng)驗對新冠肺炎疫苗的大規(guī)模接種有借鑒意義,。

　　理性地說，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險始終客觀存在,，只是無限趨近于零,，永遠(yuǎn)不會抵達(dá)絕對“零”。根據(jù)已有數(shù)據(jù),，中國研發(fā)的新冠肺炎疫苗的不良反應(yīng)主要包括：頭痛,、發(fā)熱、接種部位局部紅暈或出現(xiàn)硬塊,，還有一些人有咳嗽,、食欲不振、嘔吐,、腹瀉等常見不良反應(yīng),，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　為了應(yīng)對在大規(guī)模接種中可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,，國家衛(wèi)生健康委等部門就新冠肺炎病毒疫苗接種的安全保障工作做了指導(dǎo)和安排,。

　　國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員焦雅輝介紹，接種點(diǎn)一方面要符合接種的條件,，另一方面要具備醫(yī)療救治條件,。此外，接種單位以及參與醫(yī)療救治的醫(yī)務(wù)人員都需進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn),，要培訓(xùn)合格以后,，才能夠上崗，以確保對于常見的不良反應(yīng),，能夠快速識別,、快速處置。醫(yī)療保障工作由地方二級以上綜合醫(yī)院劃分責(zé)任區(qū)負(fù)責(zé),，通過急診急救人員駐點(diǎn)保障,、120救護(hù)車快速轉(zhuǎn)運(yùn)，開通綠色通道轉(zhuǎn)診等制度保障接種群眾安全,。

　　疫苗接種工作者的妥善處置能將不良反應(yīng)可能造成的影響最小化,。

　　“培訓(xùn)好醫(yī)生，他們能做好溝通的最后‘一米’,?！绷簳苑搴粲?，各個研發(fā)機(jī)構(gòu)的研究數(shù)據(jù)，包括動物實(shí)驗的結(jié)果,、臨床數(shù)據(jù)分析等,，應(yīng)讓全國二三十萬接種醫(yī)生都有所了解，將能更有效處理好可能出現(xiàn)的各種事件,。

　　那么,，接種新冠肺炎疫苗有沒有什么禁忌？

　　中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家,、主任醫(yī)師王華慶介紹,，目前還沒有看到關(guān)于新冠肺炎疫苗和其他疫苗同時接種研究的相關(guān)報道。所以,，一般情況下在沒有國家規(guī)定的指南和方案公布之前,，建議新冠肺炎疫苗和其他疫苗(如HPV疫苗)不要同時進(jìn)行接種。

　　此外,，過敏者,、處在發(fā)熱期、處在慢性疾病的急性發(fā)作期,、孕婦等特殊人群都不建議進(jìn)行新冠肺炎疫苗的接種,。

　　疫苗接種后，一切都會好嗎,？

　　復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾對此有所預(yù)測：新冠肺炎疫苗研制取得突破性進(jìn)展,，如果全球接種覆蓋率達(dá)到60%，全球疫情或許在2022年春結(jié)束,。

　　盡管有人認(rèn)為這個估計過于樂觀,，但全球疫苗研發(fā)加速還是帶來了“春的消息”！