喚醒沉睡的中藥經(jīng)典名方

　　習(xí)近平總書(shū)記在6月2日召開(kāi)的專(zhuān)家學(xué)者座談會(huì)上強(qiáng)調(diào)：“要加強(qiáng)古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘,，建設(shè)一批科研支撐平臺(tái)，改革完善中藥審評(píng)審批機(jī)制,，促進(jìn)中藥新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展,。”

　　日前,，國(guó)家中醫(yī)藥管理局推出《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證意見(jiàn)》第一批7首方劑,，向全社會(huì)廣泛征求意見(jiàn)。

　　2008年,，原國(guó)家食藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》,，提出“來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料,，并直接申報(bào)生產(chǎn)”,。

　　從“方”變成“藥”，需要邁過(guò)多少道坎,？記者對(duì)此進(jìn)行采訪(fǎng)調(diào)查,。

　　挖掘古籍精華

　　從百余部有代表性的古醫(yī)籍所載10萬(wàn)余方劑中遴選經(jīng)典名方，逐層篩選,，真正做到百里挑一

　　最近,，南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)際經(jīng)方學(xué)院院長(zhǎng)黃煌收到一張洋娃娃的照片，這是拉脫維亞留學(xué)生安妮塔的第二個(gè)寶寶,。生寶寶曾經(jīng)是安妮塔的奢望,，在本國(guó)求醫(yī)無(wú)效，來(lái)到中國(guó)留學(xué)后,，經(jīng)人推薦,，她慕名找到黃煌。

　　黃煌為安妮塔做了診斷,。安妮塔第一次吃中藥,，并不覺(jué)得有多苦，連續(xù)服藥27天后,，身體狀況明顯好轉(zhuǎn),。這讓安妮塔興奮不已，她當(dāng)年就回國(guó)結(jié)婚,，婚后生育一個(gè)男孩,。如今，安妮塔已是兩個(gè)孩子的媽媽,。她說(shuō)：“是中國(guó)古代經(jīng)方讓我當(dāng)上了媽媽,?！?/p>

　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥所研究員張華敏介紹，古代經(jīng)典名方是指至今仍廣泛應(yīng)用,、療效確切,、具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。這些方劑經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證,，療效確切,。如果嚴(yán)格按照一般藥品生產(chǎn)的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)后再審批，耗時(shí)長(zhǎng),，費(fèi)用高,，不利于調(diào)動(dòng)企業(yè)的生產(chǎn)積極性。

　　2017年7月1日實(shí)施的《中醫(yī)藥法》規(guī)定,，“生產(chǎn)符合國(guó)家規(guī)定條件的來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑,，在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以?xún)H提供非臨床安全性研究資料”,。這部中醫(yī)藥領(lǐng)域的基本法為古代經(jīng)典名方的研發(fā)提供了法律保障,。

　　編制《古代經(jīng)典名方目錄》為深入挖掘中醫(yī)藥寶庫(kù)中的精華開(kāi)啟方便之門(mén)。根據(jù)《中醫(yī)古籍總目》記載的歷代代表性醫(yī)籍,，結(jié)合醫(yī)史文獻(xiàn)學(xué)專(zhuān)家推薦，確定漢代張仲景《傷寒雜病論》經(jīng)方,、官修方書(shū)和歷代有代表性的古醫(yī)籍作為重點(diǎn)遴選文獻(xiàn),，以103種代表性醫(yī)籍所載10萬(wàn)余首方劑作為古代經(jīng)典名方遴選范圍。經(jīng)多學(xué)科專(zhuān)家多輪論證,、廣泛征求意見(jiàn),、逐層篩選，真正做到百里挑一,，最終形成100首第一批《古代經(jīng)典名方目錄》,，2018年4月16日由國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布。

　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院牽頭組建由行業(yè)內(nèi)權(quán)威專(zhuān)家組成的古代經(jīng)典名方專(zhuān)家委員會(huì),，中國(guó)工程院院士王永炎擔(dān)任主任委員,，中國(guó)工程院院士黃璐琦擔(dān)任副主任委員。國(guó)家藥監(jiān)局和國(guó)家中醫(yī)藥管理局共同設(shè)立古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證課題,，選擇部分方劑進(jìn)行系統(tǒng)考證和梳理研究,，制定了考證總原則及細(xì)則，明確了所選方劑的關(guān)鍵信息結(jié)果,，并多次征求專(zhuān)家委員會(huì)的意見(jiàn),。

　　張華敏說(shuō)，來(lái)源于古籍的經(jīng)典名方,，有著上千年的人用經(jīng)驗(yàn),，在常見(jiàn)病,、多發(fā)病、慢性病等領(lǐng)域廣泛適用,，其開(kāi)發(fā)利用可填補(bǔ)我國(guó)部分疾病的醫(yī)療藥物空白,，有效緩解我國(guó)老齡化、慢性病“井噴”等一系列社會(huì)問(wèn)題帶來(lái)的日益嚴(yán)峻的醫(yī)療需求,。

　　國(guó)家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)王志勇說(shuō),，遵循中醫(yī)藥規(guī)律，簡(jiǎn)化審批程序,，深化中藥注冊(cè)領(lǐng)域改革,，將古代經(jīng)典名方發(fā)揚(yáng)光大，造福廣大公眾,，是新時(shí)期傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥的切入點(diǎn)和突破口,。

　　考證關(guān)鍵信息

　　既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效,，又要“崇今”,，適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求

　　81歲的陳婆婆家住浙江省杭州市江干區(qū)。最近,，她不饑不食,，沒(méi)有吃飯的欲望，于是找到了浙江中醫(yī)藥大學(xué)教授連建偉,。把脈,、看舌苔之后，連建偉問(wèn)她：“背部是不是有手掌大的痛感區(qū),？”陳婆婆說(shuō)：“背部確實(shí)有一塊,。”是不是頭昏,？胸部脹嗎,？得到的都是肯定的回答。陳婆婆笑言,，不是醫(yī)生問(wèn),，她都想不起來(lái)有這些癥狀。連建偉說(shuō),，她的癥狀是典型癥狀,，在中醫(yī)的典籍上有記載。陳婆婆吃了3周的藥,，所有的癥狀都消除了,。

　　連建偉開(kāi)出的藥方是苓桂術(shù)甘湯，這一方劑出自《金匱要略》,，處方,、制法及用法為：茯苓四兩,，桂枝、白術(shù)各三兩,，甘草二兩,；以水六升，煮取三升,，分溫三服,。連建偉說(shuō)，古方今用不能簡(jiǎn)單地按古籍記載直接使用,。古籍中劑量若按度量衡原方折算,，與當(dāng)今主流用量嚴(yán)重不符。他建議,，系統(tǒng)研究古代度量衡與現(xiàn)代的對(duì)應(yīng)關(guān)系,，探索估量單位的折算方法，明確古方計(jì)量單位折算現(xiàn)代劑量方法,，明確相關(guān)劑量,，讓古代經(jīng)典名方走進(jìn)現(xiàn)代生活。

　　國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司副司長(zhǎng)陳榕虎說(shuō),，經(jīng)典名方應(yīng)用歷史久遠(yuǎn),，在不同歷史時(shí)期變革中，涉及中藥材基原變遷,、度量衡換算,、古法炮制現(xiàn)代工藝轉(zhuǎn)化等難點(diǎn)問(wèn)題，而藥材基原,、炮制技術(shù)、劑量換算,、煎煮方法等關(guān)鍵信息的模糊性,，直接阻礙了藥物研制進(jìn)程，成為古代經(jīng)典名方制劑注冊(cè)審評(píng)工作中的瓶頸問(wèn)題,。

　　經(jīng)典名方關(guān)鍵信息的考證,，不能僅著眼于某一處方時(shí)代。以枳實(shí)為例,，原料用酸橙還是用甜橙,？黃璐琦介紹，宋代以前的基原主流是蕓香科枸橘,。宋代以來(lái)醫(yī)家認(rèn)為,，具有“翻肚如盆口唇狀”的酸橙品質(zhì)更佳，并認(rèn)為枸橘“不堪用”,，基原轉(zhuǎn)為酸橙,?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定枳實(shí)的來(lái)源尚有甜橙，其品質(zhì)不及酸橙,，因此宜選擇酸橙,。

　　如何將傳統(tǒng)用藥方法轉(zhuǎn)化成現(xiàn)代生產(chǎn)工藝，并保持二者質(zhì)量屬性的一致性,，是經(jīng)典名方研發(fā)過(guò)程中面臨的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題,。明代《證治準(zhǔn)繩》養(yǎng)胃湯中的蒼術(shù)，原方明確其炮制方法為“以米泔浸洗”,，其炮制目的是為了去其油,，減少其燥性，與現(xiàn)代麩炒蒼術(shù)的目的一致,，綜合現(xiàn)代炮制方法,，建議炮制規(guī)格為“麩炒蒼術(shù)”。張華敏表示,，在尊崇古方原義的基礎(chǔ)上,，以現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范為參照，銜接古籍記載和現(xiàn)行規(guī)范,，基于現(xiàn)行《中國(guó)藥典》及相關(guān)炮制規(guī)范,，選擇最接近原方出處的品種和炮制規(guī)格。

　　國(guó)家中醫(yī)藥管理局日前制定《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表(7首方劑)(征求意見(jiàn)稿)》,，包括苓桂術(shù)甘湯,、溫經(jīng)湯等7個(gè)古代經(jīng)典名方。國(guó)家中醫(yī)藥管理局,、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共同組織專(zhuān)家對(duì)關(guān)鍵信息進(jìn)行論證和完善,，作為古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批的重要依據(jù)。

　　王永炎認(rèn)為,，在關(guān)鍵信息考證中,，尊重歷史演變規(guī)律，傳承不泥古,，用發(fā)展的眼光去認(rèn)識(shí)關(guān)鍵共性問(wèn)題,。既要“尊古”，確保經(jīng)典名方的臨床療效,，又要“崇今”,，適應(yīng)現(xiàn)代化大生產(chǎn)的需求。

　　國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司司長(zhǎng)李昱說(shuō),，古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則及示范方劑關(guān)鍵信息的發(fā)布,，旨在破解經(jīng)典名方復(fù)方制劑注冊(cè)審評(píng)的技術(shù)問(wèn)題，為藥監(jiān)部門(mén)確定審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)提供參考,，推動(dòng)古代經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批政策真正落地實(shí)施,。

　　改革審評(píng)機(jī)制

　　加快推進(jìn)相關(guān)配套法律法規(guī)的修訂完善,，保障經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量好藥，滿(mǎn)足人民群眾的健康需求

　　麻杏石甘湯,、射干麻黃湯,、小柴胡湯、五苓散是《傷寒雜病論》里的經(jīng)典處方,。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院特聘研究員葛又文將這4個(gè)方劑有機(jī)組合在一起,，化裁為一個(gè)新的方劑——清肺排毒湯。葛又文說(shuō)：“這個(gè)方劑不以藥為單位,，而以方劑為單位,，方與方協(xié)同配合，使其在同等藥量的情況下產(chǎn)生幾倍量的效果,?！?/p>

　　清肺排毒湯是此次治療新冠肺炎的中藥特效藥，也是臨床救治中使用面最廣,、使用量最大的中藥方劑,。3月26日，國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)為清肺排毒湯發(fā)放臨床批件,。按照已有的藥品審評(píng)審批制度,，清肺排毒湯由方變成藥尚需時(shí)日。中藥經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化需要另辟蹊徑,，關(guān)鍵是改革中藥審評(píng)審批機(jī)制,。

　　中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員王階建議，基于清肺排毒湯治療新冠肺炎的人用經(jīng)驗(yàn),，加快清肺排毒湯的注冊(cè)審批,，盡快實(shí)現(xiàn)清肺排毒湯的量產(chǎn)，推動(dòng)古代經(jīng)典名方落地,，服務(wù)于常態(tài)化疫情防控和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展,。

　　2008年，原國(guó)家食藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》,，十余年來(lái)，改革中藥審評(píng)審批機(jī)制的呼聲不斷,。原國(guó)家食藥監(jiān)局,、2018年新組建的國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)《補(bǔ)充規(guī)定》不斷進(jìn)行修改。2019年10月,，《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》出臺(tái),，為中藥注冊(cè)制度改革提供了基本指導(dǎo)原則，確保中藥姓“中”,。今年4月30日,，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊(cè)管理專(zhuān)門(mén)規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)》,，提出了新的中藥注冊(cè)分類(lèi)，包括中藥創(chuàng)新藥,、中藥改良型新藥,、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等,。明確建立基于中醫(yī)藥理論,、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)“三結(jié)合”的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系,，增加了適合中藥情形的簡(jiǎn)化審批,、優(yōu)先審批、附條件審批,、特別審批的相應(yīng)規(guī)定,，推出一系列簡(jiǎn)化優(yōu)化中藥審評(píng)審批的新思路和新舉措。

　　國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹,，《專(zhuān)門(mén)規(guī)定》將已有的中藥人用經(jīng)驗(yàn)整合入中藥的審評(píng)證據(jù)體系,，長(zhǎng)期以來(lái)一直是業(yè)界的呼聲，也是藥品監(jiān)管部門(mén)積極探索,、構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批技術(shù)評(píng)價(jià)體系的切入點(diǎn),。

　　專(zhuān)家介紹，《專(zhuān)門(mén)規(guī)定》設(shè)立專(zhuān)章,，對(duì)中藥人用經(jīng)驗(yàn)的證據(jù)要求作出明確規(guī)定,。根據(jù)中藥人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)中藥安全性、有效性的支持程度,，合理減免相應(yīng)的注冊(cè)申報(bào)資料,。以臨床為導(dǎo)向，要貫徹到中藥優(yōu)先審評(píng)的監(jiān)管決策中,，貫穿到中醫(yī)藥理論—中藥人用經(jīng)驗(yàn)—臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)構(gòu)建當(dāng)中,，落實(shí)到中藥的臨床價(jià)值評(píng)估中?！秾?zhuān)門(mén)規(guī)定》明確,，在突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)運(yùn)用中藥人用經(jīng)驗(yàn)對(duì)已上市中藥增加功能主治實(shí)施特別審批。對(duì)納入特別審批程序的藥品,，經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心組織專(zhuān)家審評(píng)認(rèn)定,，可以根據(jù)疾病防控的特定需要，限定其在一定期限和范圍內(nèi)使用,。

　　目前來(lái)看,，清肺排毒湯的審批出現(xiàn)重大轉(zhuǎn)機(jī)。近日，國(guó)家藥監(jiān)局與國(guó)家中醫(yī)藥管理局緊密攜手,，正在加快清肺排毒湯等有效抗疫方藥成果轉(zhuǎn)化,。一方面加快藥物生產(chǎn)批件審批，積極應(yīng)對(duì)秋冬季可能的新冠肺炎疫情反彈,；另一方面也以本次中醫(yī)藥大規(guī)模臨床實(shí)踐為范例,，科學(xué)總結(jié)中醫(yī)療效證據(jù)，客觀評(píng)價(jià)中藥安全性,，遵循傳統(tǒng)規(guī)律,、總結(jié)現(xiàn)代方法，為古代經(jīng)典名方化裁運(yùn)用開(kāi)啟創(chuàng)新路徑,。

　　王志勇說(shuō),，當(dāng)前，抗疫方藥成果轉(zhuǎn)化和經(jīng)典名方研制的開(kāi)發(fā)面臨一次歷史性的交匯,，備受百姓關(guān)注,、業(yè)界期待。改革完善中藥審評(píng)審批機(jī)制恰逢其時(shí),，要加快推進(jìn)相關(guān)配套法律法規(guī)的修訂完善,，促進(jìn)并保障經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化成高質(zhì)量好藥，滿(mǎn)足人民群眾健康需求,，彰顯中醫(yī)藥獨(dú)特的價(jià)值和優(yōu)勢(shì),。